Sintesi dei risultati:

Tocilizumab rispetto a Trattamento standard per l'infezione da COVID-19

Paziente o popolazione:
Setting:
Intervento:
Confronto:

Esiti

Effetto assoluto anticipato* (95% CI)

Effetto relativo
(95% CI)

№ dei partecipanti
(studi)

Certezza delle prove
(GRADE)

Commenti

Rischio con Trattamento standard

Rischio con Tocilizumab

Mortalità per tutte le cause
140 per 1,000
146 per 1,000
(98 a 217)
RR 1.04
(0.70 a 1.55)
575
(2 RCT)
1,2

MODERATA
a
Il tocilizumab rispetto al trattamento standard probabilmente ha un effetto nullo sulla mortalità per tutte le cause
Numero di pazienti con eventi avversi a 14-28 giorni
659 per 1,000
1000 per 1,000
(257 a 1,000)
RR 1.99
(0.39 a 10.05)
517
(2 RCT)
1,3

MOLTO BASSA
b,c
Il tocilizumab rispetto al trattamento standard potrebbe aumentare il numero di pazienti con eventi avversi tra i 14 e i 28 giorni dopo il trattamento ma le prove sono molto incerte
Numero di pazienti con eventi avversi gravi a 14-28 giorni
308 per 1,000
286 per 1,000
(222 a 372)
RR 0.93
(0.72 a 1.21)
517
(2 RCT)
1,3

BASSA
b
Il tocilizumab rispetto al trattamento standard probabilmente ha un effetto nullo sul rischio di eventi avversi gravi nei pazienti tra i 14 e i 28 giorni dopo il trattamento
Durata dell'ospedalizzazione (tempo alla dimissione)
Il tempo alle dimissioni era più breve di 8 giorni nel gruppo tocilizumab rispetto al gruppo trattamento standard (20 vs 28, HR: 1.35 (IC95% 1.02, 1.79) p=0.037)
(1 RCT) 1

ALTA
Il tocilizumab rispetto al trattamento standard riduce il numero di giorni di ospedalizzazione
* Il rischio nel gruppo di intervento (e il suo intervallo di confidenza (IC) al 95%) si basa sul rischio assunto nel gruppo di controllo e sull'effetto relativo dell'intervento (e il suo IC al 95 %).

CI: Confidence interval; RR: Risk ratio; HR: Hazard Ratio
La valutazione delle qualità delle prove secondo il GRADE Working Group
Qualità Alta: Siamo molto fiduciosi che l'effetto reale sia vicino a quello dell'effetto stimato
Qualità Moderata: Siamo moderatamente fiduciosi nella stima effetto: l'effetto reale può essere vicino all'effetto stimato, ma esiste la possibilità che sia sostanzialmente diverso
Qualità Bassa: la nostra fiducia nella stima effetto è limitata: l'effetto reale può essere sostanzialmente diverso dall'effetto stimato
Qualità Molto Bassa: Abbiamo pochissima fiducia nella stima dell'effetto: l'effetto reale è probabile che sia sostanzialmente differente da quello stimato.

Spiegazioni

a. Abbassato di un livello per alto rischio di distorsione rispetto alla cecità dei ricercatori/clinici e rischio poco chiaro per la randomizzazione nello studio di Salvarani et al. (dato da verificare alla pubblicazione del trial)
b. Abbassato di due livelli per rischio alto rispetto alla cecità dei partecipanti e dei clinici/ricercatori in uno studio, rischio non chiaro per l'occultamento dell'assegnazione dei pazienti ai bracci di studio in entrambi i trial, rischio poco chiaro per la completezza dei dati in uno studio, rischio poco chiaro per il reporting selettivo degli esiti in uno studio e rischio non chiaro rispetto alla cecità dei valutatori.
c. Abbassato di due livelli per alta eterogeneità. I2: 91%

References

1. Rosas I, Bräu N,Waters M,et al.. Tocilizumab in Hospitalized Patients With COVID-19 Pneumonia. medRxiv 2020.08.27.20183442; 2020.
2. Salvarani, et al. Efficacy of Early Administration of Tocilizumab in COVID-19 Patients. https://www.aifa.gov.it/web/guest/-/covid-19-studio-randomizzato-italiano-nessun-beneficio-dal-tocilizumab; 2020.
3. Wang D, Fu B,Peng Z, et al.. Tocilizumab Ameliorates the Hypoxia in COVID-19 Moderate Patients with Bilateral Pulmonary Lesions: A Randomized, Controlled, Open-Label, Multicenter Trial.. The Lancet. Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=3667681; 2020.

Dipartimento di Epidemiologia del Servizio Sanitario Regionale, Regione Lazio - Laura Amato l.amato@deplazio.it